История разворачивается в 2006 году, когда в сети Белого дома фиксируют несанкционированный доступ к охраняемым президентским архивам. Федеральный агент Леон С. Кеннеди оказывается в группе, приглашённой внутрь резиденции для расследования странного инцидента. Но как только гаснет свет, Леон вместе с отрядом спецназа вынужден бороться с ордой таинственных зомби. В то же время сотрудница «ТерраСэйв» Клэр Редфилд наталкивается на загадочный рисунок, созданный молодым человеком в стране, куда она приезжала, чтобы помогать беженцам. По словам исследователей, на изображении запечатлена жертва вирусной инфекции, и это становится толчком к дальнейшему расследованию для Клэр. Со временем становится ясно, что эти две линии сюжета переплетаются, и их связь приводит к развязке, способной потрясти человечество. В повествовании помимо напряжённой борьбы с неведомым следует ожидать и разворачивающихся тайн, раскрывающих причины кризиса и его глобальные последствия.
