Поселение народа эмиси, спрятанное среди суровых горных вершин средневековой Японии, стоит вдали от шумных дорог и сияния городов. Но однажды над ним нависает беда: гигантский кабан-демон по имени Наго поглощён яростью и превращает обычного зверя в самого угрожающего врага деревни. Чтобы спасти свой народ, сын вождя, Аситака, получает приказ уничтожить проклятое существо. Однако зверю удаётся ранить его в руку, и вместе с раной на Аситаку ложится проклятие. По древнему обычаю племени изгнание становится вынужденной дорогой к исцелению — или к гибели. В изгнании Аситака попадает в иной мир и становится свидетелем противостояния между людьми Железного города, которым руководит Госпожа Эбоси, и обитателями Древнего Леса, ведомыми Духом Леса и богами Моро и Оккотононуси. Среди лесных троп живёт и приёмная дочь Моро — человек по имени Сан — чьё присутствие добавляет напряжения в этот спор. Лес реагирует на жестокость людей своим гневом, и обитатели леса больше не намерены терпеть посягательства. Аситака вдруг обнаруживает, что помимо проклятия ему досталась исключительная сила и выносливость. Перед ним стоит тяжёлый выбор: на чью сторону становится — людей, леса или найти путь к миру без крови и разрушений.
